Canavan
¿Qué es el Canavan?
La
enfermedad de Canavan, también conocida como degeneración esponjosa del cerebro
o deficiencia de aspartoacilasa, es un trastorno hereditario del metabolismo
del ácido aspártico que se caracteriza por la degeneración progresiva de la
materia blanca del cerebro. Concretamente se produce una degeneración de la
mielina de la bicapa lipídica, que aísla el axón de muchas neuronas.
Características
La
enfermedad de Canavan (EC) es un trastorno neurodegenerativo cuyo espectro
varía entre formas graves con leucodistrofia, macrocefalia y retraso grave en
el desarrollo.
La
enfermedad está presente en todo el mundo, pero es más frecuente en las
poblaciones de judíos askenazí.
Clínicamente,
se distinguen dos formas de EC: la enfermedad de Canavan grave con aparición en
el periodo neonatal o en la infancia, y la enfermedad de Canavan leve que se
diagnostica en niños.
Causa
La
enfermedad de Canavan se hereda como rasgo autosómico. Se produce por poseer un
gen ASPA defectuoso, que es el responsable de la producción de la enzima
aspartoacilasa. Esta enzima hidroliza el ácido N-acetilaspártico, cuyo papel es
importante en el mantenimiento del equilibrio osmótico del cerebro y en la
transmisión del aspartato.
Consecuencia
La
deficiencia de la enzima aspartoacilasa ocasiona la acumulación del ácido
N-acetilaspártico en el cerebro, lo cual interfiere en el crecimiento de las
vainas de mielina de las neuronas, que son las que permiten una transmisión
eficiente del impulso nervioso
Defecto
cromosómico
La EC está
causada por mutaciones en el gen ASPA, que codifica para la enzima
aspartoacilasa. Se han identificado numerosas mutaciones y la actividad
enzimática posterior es o baja o está totalmente ausente.
Diagnostico
La EC, se
diagnostica de las siguientes maneras:
Una
tomografía axial computerizada de la cabeza revela degeneración de materia
blanca (leucodistrofia)
Una
resonancia magnética de la cabeza revela degeneración de materia blanca
(leucodistrofia).
Un análisis
de orina muestra incremento de ácido-N-acetilaspártico.
Un análisis
del líquido cefalorraquideo muestra incremento de los niveles de ácido-N-
acetilaspártico.
Un análisis
sanguíneo muestra incremento de ácido-N-acetilaspártico en sangre.
Prueba
genética positiva para la mutación del gen aspartoacilasa.
Tratamiento
prenatal que consiste en medir la concentración de NAA en el líquido amniótico
durante las semanas 16-18 de gestación.
Factores de
riesgo
Los casos
característicos tienen aparición de los síntomas el primer año de vida. Los
padres tienden a notar cuando un niño no está alcanzando las pautas
fundamentales del desarrollo, incluyendo deficiencia del tono muscular y falta
de control de la cabeza. Finalmente, el niño puede desarrollar problemas de
alimentación, convulsiones y pérdida de la visión. Aunque la muerte a menudo
ocurre antes de los 18 meses de edad, algunos viven hasta los años de
adolescencia o, rara vez, hasta los primeros años de la vida adulta
Sintomas
Los
Síntomas de la EC son; antecedentes familiares de enfermedad de Canavan, disminución
del tono muscular, postura anormal con
los brazos flexionados y las piernas estiradas, dificultades en la
alimentación, regurgitación nasal, dificultad en la deglución, reflujo con
vómito, aumento en el tamaño de la cabeza, falta de control de la cabeza,
insuficiencia para cumplir con las pautas del desarrollo, convulsiones, retardo
mental severo, ceguera
Complicaciones
La
enfermedad de Canavan ocasiona una degeneración del sistema nervioso central y
es probable que se produzca una discapacidad progresiva como por ejemplo
ceguera e incapacidad para caminar. Generalmente la muerte ocurre en la primera
o segunda década de vida.
Tratamiento
El
tratamiento tiene como objetivo aliviar los síntomas de la enfermedad, pero no
existe uno específico. Es un tratamiento de apoyo dirigido a suministrar un
consumo de comida adecuado, al igual que su hidratación, y gestionando la
aparición de posibles enfermedades infecciosas. Una terapia física basada en
ejercicios y cambios en la postura minimiza la aparición de contracturas, y
maximiza las habilidades motoras; los programas de educación especial mejoran
las habilidades comunicativas.
En los
primeros años de vida se debe hacer un seguimiento cada 6 meses para evaluar el
desarrollo y las evidencias de nuevos problemas.
Prevención
Se
recomienda el asesoramiento genético para los futuros padres que tienen
antecedentes familiares de enfermedad de Canavan, especialmente si ambos padres
tienen ascendencia judía asquenazí. Para este último grupo, la prueba de ADN casi
siempre puede decirles si uno o ambos padres son portadores.
Investigaciones
actuales
Se está
investigando el uso de citrato de litio, que puede reducir la concentración de
NAA en el cerebro. En la investigación se experimentó con 6 enfermos a los que
se les suministró citrato de litio durante 60 días, y los resultados fueron un
decremento del NAA en los ganglios basales y una leve mejora de la materia
blanca frontal.
También se
está investigando suministrar triacetín, que en el cerebro puede sufrir un corte
enzimático formando acetato y puede penetrar más fácilmente que éste en el
cerebro. Esto es beneficioso porque la enzima defectuosa de esta enfermedad, la
aspartoacilasa, convierte el NAA en aspartato y acetato, con lo que al no
funcionar correctamente los afectados van a poseer una deficiencia de acetato
durante el desarrollo cerebral, que es uno de los motivos por el cual no se
produce de forma correcta.
