jueves, 1 de diciembre de 2016

Canavan


                              Canavan
¿Qué es el Canavan?
La enfermedad de Canavan, también conocida como degeneración esponjosa del cerebro o deficiencia de aspartoacilasa, es un trastorno hereditario del metabolismo del ácido aspártico que se caracteriza por la degeneración progresiva de la materia blanca del cerebro. Concretamente se produce una degeneración de la mielina de la bicapa lipídica, que aísla el axón de muchas neuronas.
Características
La enfermedad de Canavan (EC) es un trastorno neurodegenerativo cuyo espectro varía entre formas graves con leucodistrofia, macrocefalia y retraso grave en el desarrollo.
La enfermedad está presente en todo el mundo, pero es más frecuente en las poblaciones de judíos askenazí.
Clínicamente, se distinguen dos formas de EC: la enfermedad de Canavan grave con aparición en el periodo neonatal o en la infancia, y la enfermedad de Canavan leve que se diagnostica en niños.
Causa
La enfermedad de Canavan se hereda como rasgo autosómico. Se produce por poseer un gen ASPA defectuoso, que es el responsable de la producción de la enzima aspartoacilasa. Esta enzima hidroliza el ácido N-acetilaspártico, cuyo papel es importante en el mantenimiento del equilibrio osmótico del cerebro y en la transmisión del aspartato.
Consecuencia
La deficiencia de la enzima aspartoacilasa ocasiona la acumulación del ácido N-acetilaspártico en el cerebro, lo cual interfiere en el crecimiento de las vainas de mielina de las neuronas, que son las que permiten una transmisión eficiente del impulso nervioso



Defecto cromosómico

La EC está causada por mutaciones en el gen ASPA, que codifica para la enzima aspartoacilasa. Se han identificado numerosas mutaciones y la actividad enzimática posterior es o baja o está totalmente ausente.




Diagnostico
La EC, se diagnostica de las siguientes maneras:
Una tomografía axial computerizada de la cabeza revela degeneración de materia blanca (leucodistrofia)
Una resonancia magnética de la cabeza revela degeneración de materia blanca (leucodistrofia).
Un análisis de orina muestra incremento de ácido-N-acetilaspártico.
Un análisis del líquido cefalorraquideo muestra incremento de los niveles de ácido-N- acetilaspártico.
Un análisis sanguíneo muestra incremento de ácido-N-acetilaspártico en sangre.
Prueba genética positiva para la mutación del gen aspartoacilasa.
Tratamiento prenatal que consiste en medir la concentración de NAA en el líquido amniótico durante las semanas 16-18 de gestación.
Factores de riesgo
Los casos característicos tienen aparición de los síntomas el primer año de vida. Los padres tienden a notar cuando un niño no está alcanzando las pautas fundamentales del desarrollo, incluyendo deficiencia del tono muscular y falta de control de la cabeza. Finalmente, el niño puede desarrollar problemas de alimentación, convulsiones y pérdida de la visión. Aunque la muerte a menudo ocurre antes de los 18 meses de edad, algunos viven hasta los años de adolescencia o, rara vez, hasta los primeros años de la vida adulta
Sintomas
Los Síntomas de la EC son; antecedentes familiares de enfermedad de Canavan, disminución del tono muscular,  postura anormal con los brazos flexionados y las piernas estiradas, dificultades en la alimentación, regurgitación nasal, dificultad en la deglución, reflujo con vómito, aumento en el tamaño de la cabeza, falta de control de la cabeza, insuficiencia para cumplir con las pautas del desarrollo, convulsiones, retardo mental severo, ceguera
Complicaciones
La enfermedad de Canavan ocasiona una degeneración del sistema nervioso central y es probable que se produzca una discapacidad progresiva como por ejemplo ceguera e incapacidad para caminar. Generalmente la muerte ocurre en la primera o segunda década de vida.



Tratamiento
El tratamiento tiene como objetivo aliviar los síntomas de la enfermedad, pero no existe uno específico. Es un tratamiento de apoyo dirigido a suministrar un consumo de comida adecuado, al igual que su hidratación, y gestionando la aparición de posibles enfermedades infecciosas. Una terapia física basada en ejercicios y cambios en la postura minimiza la aparición de contracturas, y maximiza las habilidades motoras; los programas de educación especial mejoran las habilidades comunicativas.
En los primeros años de vida se debe hacer un seguimiento cada 6 meses para evaluar el desarrollo y las evidencias de nuevos problemas.
Prevención
Se recomienda el asesoramiento genético para los futuros padres que tienen antecedentes familiares de enfermedad de Canavan, especialmente si ambos padres tienen ascendencia judía asquenazí. Para este último grupo, la prueba de ADN casi siempre puede decirles si uno o ambos padres son portadores.
Investigaciones actuales
Se está investigando el uso de citrato de litio, que puede reducir la concentración de NAA en el cerebro. En la investigación se experimentó con 6 enfermos a los que se les suministró citrato de litio durante 60 días, y los resultados fueron un decremento del NAA en los ganglios basales y una leve mejora de la materia blanca frontal.
También se está investigando suministrar triacetín, que en el cerebro puede sufrir un corte enzimático formando acetato y puede penetrar más fácilmente que éste en el cerebro. Esto es beneficioso porque la enzima defectuosa de esta enfermedad, la aspartoacilasa, convierte el NAA en aspartato y acetato, con lo que al no funcionar correctamente los afectados van a poseer una deficiencia de acetato durante el desarrollo cerebral, que es uno de los motivos por el cual no se produce de forma correcta.